Російські вчені створили препарат від хвороби Бехтерьова

Михайло Мішустін, прем'єр-міністр Росії, повідомив про завершення клінічних досліджень першого у світі препарату, здатного зупинити розвиток хвороби Бехтерєва. Він зазначив, що новий препарат зможе допомогти десяткам тисяч людей.

Завершуємо дослідження для реєстрації перших у світі ліків від невиліковної раніше хвороби Бехтерєва. Вчені з усього світу билися з того, як можна зупинити її розвиток. А російським новаторам вдалося створити препарат, здатний допомогти десяткам тисяч людей. Пишаємося такими успіхами, – їхав Мішустін, Прем'єр-міністр Росії

Препарат, розроблений російською компанією «Біокад» спільно з вченими РНДМ ім. Н. І. Пирогова, спрямований на причину захворювання, що робить його унікальним на світовому ринку медицини.

Крім того, прем'єр додав початок впровадження у клінічну практику інноваційних біомедичних клітинних продуктів та тканинної інженерії. Він підкреслив, що понад 6 мільйонів людей потребують таких інноваційних методів лікування.

Команда російських учених із РНІМУ ім. Н.І. Пирогова та біотехнологічної компанії BIOCAD створили препарат нового покоління, здатний зупинити хворобу Бехтерєва – аутоімунне захворювання, що руйнує хребет та інші елементи опорно-рухового апарату. Результати дослідження ефективності ліків опублікував авторитетний міжнародний науковий журнал Nature Medicine. Експерти сподіваються, що запропонована російськими вченими нова стратегія терапії може стати проривною для боротьби з іншими аутоімунними захворюваннями.

Пекельні болі та параліч

Наукова міжнародна назва хвороби Бехтерева – анкілозуючий спондиліт, або рентгенологічний аксіальний спондилоартрит. У самій назві закладено все, що відбувається із хворим. Анкілозуючий означає жорсткий і негнучкий, а спондиліт запалення хребта. При цьому запалення та структурні зміни хребта та суглобів визначаються на рентгенограмі.

Зазвичай патологія стартує у найпрацездатнішому віці – між 20 та 40 роками. У деяких дослідженнях показано, що чоловіки уражаються трохи частіше ніж жінки. Захворювання аутоімунне, тобто спричинене збоєм у роботі імунітету. Організм «божеволіє» і починає знищувати власні здорові клітини органів, помилково вважаючи їх чужорідними. Основну роль цьому процесі грають аутореактивні Т-лімфоцити.

У разі хвороби Бехтерєва об'єкт атаки – клітини сполучної тканини, що входять до складу зв'язок, міжхребцевих дисків та суглобових сумок. Запалення в точках кріплення зв'язок і сухожиль до кісток (ентезис) зветься «ентезит» і супроводжується розвитком вираженого болю у людини, оскільки там знаходяться чутливі рецептори. З розвитком хвороби сполучна тканина замінюється на кісткову. Зв'язки та суглоби втрачають гнучкість, хребці зростаються один з одним. Людину буквально скручує, втрачається рухливість. Найбільш виражена втрата рухливості у хребті та суглобах називається «анкілоз». У важких випадках розвивається інвалідність, аж до втрати можливості самостійного пересування.

Рутинно призначають нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).А останнім часом активно використовуються біологічні препарати – моноклональні антитіла, які нейтралізують фактори, що зумовлюють запалення – так звані цитокіни. Антицитокінові ліки суттєво покращують життя пацієнта, знижують запалення та полегшують біль. Проте не зупиняють хворобу. Тканини продовжують, хоч і повільніше, але руйнуватися.

Цитокіни грають як негативну роль, викликаючи і підтримуючи запалення, але мають важливі захисні функції. Антицитокінові препарати викликають пригнічення імунної системи (імуносупресію), внаслідок чого зростає ризик різних інфекцій. До того ж, при тривалому використанні організм починає «звикати» до ліків, тобто вони перестають працювати. Ці фактори суттєво обмежують ефективність сучасних методів терапії аутоімунних захворювань.

«У пошуках вирішення проблеми ми вибрали принципово інший підхід – проаналізували різноманітність Т-клітин у хворих та за допомогою біоінформатичних підходів та виявили ті структури рецепторів Т-клітин, які безпосередньо пов'язані з розвитком захворювання, – пояснює ректор РНІМУ ім. Н.І. Пирогова Сергій Лук'янов. — На відміну від ракових клітин, які дуже сильно мутують, клітини імунної системи практично не змінюються, тому виявлені нами структури можуть бути надійним маркером патологічних клітин для їхнього прицільного знищення. В результаті було створено моноклональне антитіло, яке вбиває особливу групу Т-клітин, що викликає хворобу, але не порушує роботу імунної системи загалом».

Новий підхід

За словами академіка РАН Сергія Лук'янова, наукова ідея нового підходу до лікування хвороби Бехтерєва виникла майже 20 років тому.У 2019 році в Росії в рамках проекту зі створення та розвитку наукових центрів світового рівня було створено «Центр високоточного редагування та генетичних технологій для біомедицини». До дослідницького консорціуму увійшли вчені РНИМУ ім. Н.І. Пирогова, Інституту біоорганічної хімії імені академіків М.М. Шемякіна та Ю.А. Овчиннікова РАН, Національного медико-хірургічного центру імені М.І. Пирогова та російська біотехнологічна компанія BIOCAD. І з цього часу розпочалися прицільні дослідження з цієї теми. Масштаб проведених робіт – величезний.

«Збирали хворих, аналізували їхні лімфоцити. Це аналіз десятків мільйонів послідовностей із хворих та здорових людей, отриманих на секвенаторах нового покоління, — продовжує Сергій Лук'янов. Таких великих обсягів інформації очима не переглянеш. Тобто, наші вчені створили комп'ютерні програми, що дозволяють обробляти ці інформаційні масиви. Адже раніше на проблему з цього погляду ніхто не дивився, готових рішень не було».

Як наголосив Сергій Лук'янов, саме завдяки співпраці різних груп учених було розроблено унікальний, принципово новий підхід до лікування хвороби Бехтерєва. А вже на базі цієї ідеології співробітники біотехнологічної компанії BIOCAD створили терапевтичний препарат — BCD-180 (рекомендована ВООЗ – міжнародна непатентована назва ліки — сеніпрутуг). Це один із найбільш яскравих прикладів ефективної співпраці академічної науки та біотехфарми в Росії.

«Щоб створити ліки потрібно мати компетенції в галузі патентного права, регуляторики, технологій, — каже академік. — Нам пощастило, що в нашому геномному центрі був індустріальний партнер — біотехнологічна компанія BIOCAD.Їм ідея видалася перспективною, у неї повірили. Адже ніхто раніше у світі не використовував такий підхід».

Регенерація пацієнта

BCD-180 або сеніпрутуг – моноклональне антитіло проти сегмента Т-клітинного рецептора – TRBV9. Як ідентифікували вчені, у хворих на хворобу Бехтерева саме в групі Т-лімфоцитів з таким рецептором знаходяться патологічні клітини, які «збожеволіли» і атакують тканини власного організму, і саме вони викликають розвиток хвороби.

«Наші ліки б'ють не просто по запаленню, незалежно від того, чим вони викликані, а усуває саме основу захворювання, — коментує віце-президент із ранньої розробки та досліджень BIOCAD Павло Яковлєв. — Це чудово, оскільки блокуються усі учасники запалення. Тобто вам не потрібно йти на компроміси, як раніше, коли препарат видаляє частину запалення, але якась частина залишається. Ми цілимося саме в першопричину. Очікуємо, що препарат може використовуватися дуже довго без звикання та втрати ефективності».

Але найголовніше, як наголосив Павло Яковлєв, під дією препарату можливе не лише зупинення прогресії захворювання, структурних змін опорно-рухового апарату, а й навіть регенерація, тобто відкат хвороби назад.

Досі жоден вид терапії, який використовується при хворобі Бехтерєва, таких результатів не давав.

У науковому журналі Nature Medicine докладно описано історію 60-річного пацієнта, який досяг тривалої ремісії завдяки сеніпрутугу. Анкілозуючий спондиліт у чоловіка діагностували у 1986 році. Були перепробовані всі наявні на той момент способи лікування, у тому числі аутологічна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин та ендопротезування кульшового суглоба.Але хвороба неухильно прогресувала.

У 2019 році етичний комітет РНДМУ ім. Пирогова схвалив терапію пацієнта моноклональними антитілами BCD-180. Вже після першої внутрішньовенної інфузії частка TRBV9+ Т-клітин у периферичній крові пацієнта різко впала, причому на Т-клітини з іншими сегментами TRBV терапія не вплинула.

Самопочуття пацієнта усі ці роки покращувалося. Біль і скутість зменшилися настільки, що чоловік почав займатися лікувальною фізкультурою, хоча раніше через сильні болі в суглобах не міг. Також чоловік припинив прийом антицитокінових препаратів, якими користувався безперервно протягом багатьох років.

Наразі BCD-180 вводять пацієнту раз на чотири місяці, серйозних побічних ефектів не виявлено. Ремісія триває вже чотири роки.

Показники рухливості хребта хворого покращуються. Крім того, рентген зафіксував зникнення одного з остеофітів на стегнової кістки, який на початок прийому BCD-180 безперервно збільшувався.

Препарат пройшов дві фази клінічних досліджень. У жовтні з дозволу російського МОЗ розпочато третю заключну фазу досліджень за участю пацієнтів з аксіальним спондилоартритом.

Перспектива на майбутнє

За словами Павла Яковлєва, очікується, що новий препарат в першу чергу підійде пацієнтам з анкілозуючим спондилітом, у яких виявлено ген HLA-B27. За різними оцінками до них належать 95-97% пацієнтів із хворобою Бехтерева. Також із геном HLA-B27 асоціюється група захворювань, до якої входять деякі види псоріатичного артриту, увеїтів, ювенільних артритів та інших захворювань.

«Ми очікуємо, що вже розроблена молекула зможе лікувати всю цю групу, – уточнює Яковлєв.– Але найголовніше, підхід, завдяки якому колеги з РНДМ ім. Н.І. Пирогова змогли ідентифікувати аутореактивні Т-клітини, можна екстраполювати і інші патології. Тобто аналізуючи проби крові пацієнтів з різними аутоімунними захворюваннями, можна буде так само ідентифікувати популяції Т-лімфоцитів, пов'язані з розвитком конкретних хвороб та створювати препарати для їх лікування. Тому потенційно відкриття вчених може стати початком нової платформи лікування аутоімунних захворювань».

Вже зараз цей підхід застосовано для створення препарату проти цукрового діабету 1-го типу. Це найбільш поширене захворювання, пов'язане із поломкою імунітету. Майже завжди маніфестує ще у дітей, які стають залежними від інсуліну. Хвороба руйнує практично всі системи організму серцево-судинну, обмін речовин, зір. Моноклональне тіло для терапії цукрового діабету 1 типу також створено BIOCAD у співпраці з вченими РНІМ ім. Н.І. Пирогова. Нещодавно МОЗ Росії видав дозвіл на запуск першої фази його клінічних досліджень.

«Роботи попереду — непочатий край, — робить висновок Сергій Лук'янов. – Я дуже сподіваюся, що російська технологія стимулює світову спільноту на глибоке осмислення теми. Наша робота опублікована у науковому журналі Nature Medicine. Такі журнали дуже дорожать своєю репутацією, тому не приймають поспішних та необґрунтованих рішень. Коли думка висловлена, далі починається активна робота, її плоди буде видно пізніше. Вона не може не початися, оскільки ставки дуже високі, перспективи дуже серйозні. Впоратися з такими глобальними недугами, як аутоімунні хвороби, ми можемо лише всім людством.Зусиль окремих компаній та лабораторій недостатньо».

У квітні 2024 року в Росії зареєстрували перший у світі препарат, що потенційно здатний зупинити розвиток хвороби Бехтерєва. Наталя із Санкт-Петербурга із цим діагнозом живе багато років. Вона стала однією з перших пацієнток у Росії, якою була проведена інноваційна терапія в рамках ЗМС. В інтерв'ю «Газеті.Ru» Наталія розповіла про свою хворобу і про те, як це дізнатися з випуску новин, що вченим вдалося створити препарат від раніше невиліковного захворювання.

— Це хронічне запальне захворювання суглобів. Воно призводить до запалення в хребті та суглобах з розвитком болю та обмеженням рухів, аж до нерухомості. На початковому етапі його можна сплутати з остеохондрозом чи радикулітом. Якщо у вас колись «прострілювало» або боліло в попереку, затискало шию, то ви можете приблизно уявити, що відчуває людина із хворобою Бехтерєва.

Різниця в тому, що симптоми при радикуліті або остеохондрозі проходять і досить швидко усуваються, а в моєму випадку біль і дискомфорт виснажували мене і вдень, і вночі протягом багатьох років. Хворобу Бехтерєва пов'язують із генетичними та спадковими причинами. По суті, моя імунна система оголосила війну моїм суглобам і зв'язкам.

— Діагноз мені поставили у 37 років лікарі Клініки нервових хвороб Військово-медичної Академії ім. Кірова. Досі про хворобу Бехтерєва я не знала і навіть не чула.Вже потім, коли почала читати про те, що це за діагноз і як з ним жити, я зіставила свої багаторічні скарги на обмежений рух і сильний біль у шийному відділі хребта, утруднене дихання і ранкову скутість у грудній клітці і плечовому суглобі, болі в нозі – і пазл склався.

До моменту, коли я потрапила до лікарні та мені провели генетичне дослідження крові, я жила звичайним життям: закінчила інститут, вийшла заміж, працювала. Мій чоловік військовий, і ми часто переїжджали. 10 років жили у Ленінградській області, а останні 8 років – у Петербурзі. У нашій сім'ї троє дітей. У них різниця в кілька років, тому коли мені ставало погано фізично, біль у спині посилювався і не відпускав ні вдень, ні вночі, я, звичайно, пов'язувала це з тим, що не спускаю дітей з рук і просто накопичилася втома.

У юнацькому віці я активно займалася спортом і, можливо, плутала симптоми хвороби із наслідками фізичного навантаження від тренувань. Потім закінчила Сибірський державний університет фізичної культури та спорту. Працювала фітнес-тренером, паралельно вела тренування з аеробіки, тобто завжди була активною і щодня займалася фізкультурою. Тому проблеми із суглобами та зв'язками я пов'язувала з високою інтенсивністю занять, думала, що десь дала собі занадто велике навантаження, і лікувалася масажами, мазями, мені прописували уколи, які мали зняти запалення.

Діти мені теж далися тяжко: кожні наступні пологи проходили складніше. Тепер уже здається, що життя до хвороби я не мав. Хвороба була зі мною завжди на всіх етапах. Просто я не розуміла міри своїх проблем.

— Коли ви дізналися, що саме у вас це захворювання? І з якими симптомами ви звернулися до лікарів?

— Протягом багатьох років я відмахувалась від болю у шийному відділі, плечовому суглобі, у нозі. При цьому своєчасно відбувалася диспансеризація, стежила за здоров'ям, оскільки багато тренувалася. Повторюся, діагноз мені поставили у 37 років. Запальний процес пішов угору хребтом. Якоїсь миті у мене перестала рухатися шия: я не могла повернути голову ні вліво, ні вправо, ні опустити її, ні підняти.

Я звернулася до поліклініки, сподівалася, що допоможе фізіотерапія. Мені призначили курс уколів. Але постійні болі лише наростали. Збільшилася скутість. Дискомфорт у грудній клітці посилювався. Мене поклали до лікарні, я пройшла курс масажу, мені робили уколи та крапельниці, але нічого не допомагало. Як результат: мені провели рентгенологічні дослідження, а при генетичному тестуванні крові виявили HLA-B27. Так я дізналася, що в мене невиліковна хвороба Бехтерєва, мої суглоби деформуватимуться, хребет костенітиме, а біль не відступить.

— Звичайно, мені хотілося б якомога раніше дізнатися про причини своїх недуг. Це дуже важливо. І це не лише відповідальність лікарів, а й самих пацієнтів. Не можна займатися самолікуванням, пропускати аналізи, важливим є постійний контроль стану.

Хворобу Бехтерева на початковому етапі часто не беруть до уваги. Мій приклад показовий: я багато років намагалася вилікувати радикуліт. При цьому чим раніше людина дізнається про свій діагноз, тим більше можна зробити для збереження активності та працездатності. По суті, діагностика зводиться до рентгенівського дослідження, яке може показати перші ознаки окостеніння хребців та генетичного аналізу. Тепер я знаю, що цей тест проводять для виявлення схильності до аутоімунних захворювань або для уточнення діагнозу.

— З якими проблемами стикається пацієнт із хворобою Бехтерєва? З якими довелося вам зіткнутися?

— Ця хвороба забирає усі сили. Здається, що просвіту немає. Болить завжди і все. Біль не минає ні вдень, ні вночі, а після відпочинку лише посилюється. Наче всю ніч моє тіло били палицями. Вранці встаєш, а сили вже немає, і звідки їх брати, незрозуміло. Жити із хворобою Бехтерева складно, але я намагаюся не зациклюватися на діагнозі, щоб не руйнувати себе зсередини.

За обов'язком служби мій чоловік багато часу проводить поза домом. Він наша головна опора та підтримка, але, на жаль, ми його дуже рідко бачимо. Тому можна сказати, що турбота про будинок, дітей повністю лягла на мене. Роботу за мене ніхто не зробить, так само, як ніхто не нагодує дітей, не перевірить уроки, не відведе до лікаря, якщо це необхідно. Скаржитися не в моїй звичці. Ніхто не може зрозуміти мій біль. Пояснювати кожному, що через хворобу я не можу жити так, як жила раніше, я не хочу.

Я роблю, що винна. Звісно, ​​я хотіла б бути здоровою людиною. Особливо складно, коли ти не можеш робити плани на майбутнє, бо не знаєш, чи вдасться взяти хворобу під контроль. Нині мені 42 роки. Це теж вік, коли ти можеш і хочеш багато, але, на жаль, скутий хворобою. Мрії замкнені в тілі, яке не слухається, яке чинить опір самому факту того, що ти прокидаєшся вранці і зустрічаєш новий день. Це важко зрозуміти іншим людям. І потім, коли ти хворієш тиждень, потім одужуєш і йдеш далі, то, звичайно, тобі поспівчують. А коли ти роками демонструєш свою слабкість та залежність від хвороби, то люди від цього втомлюються. Цієї теми починають уникати, і я їх розумію.

— Я продовжую працювати і намагаюся йти в ногу із колегами.Я веду фізичну культуру та уроки ЛФК для дітей у підготовчих групах. Їм рекомендовано знижене фізичне навантаження. Звісно, ​​на роботі потрібно вирішувати завдання у ритмі здорової людини. Думки, що ти недостатньо гарний як працівник, постійно гризуть. Від болю, від втоми ти вразливий. Потрібно прийняти той факт, що тебе швидко викреслять і замінять, якщо випадеш з обойми. Але я для себе вирішила, що хочу і працюватиму до кінця.

— Мені призначили традиційну схему для хвороби Бехтерева: нестероїдні протизапальні препарати та знеболювальні. Лікування було спрямовано гальмування подальшого розвитку запалення. Головне завдання полягало в тому, щоб зберегти рухливість хребта та суглобів. Але останні обстеження, які я пройшла влітку, показали, що хвороба поширилася вже на грудну клітину. Хребет, спина, шия – як моноліт, нерухомі. Я повертаюсь усім корпусом. Приглушений біль залишається навіть на фоні прийому препаратів, а після того, як дія ліків слабшає, вона вдаряється з усієї сили.

— А як ви дізналися, що в Росії зареєстрували інноваційні ліки на лікування хвороби Бехтерєва? І найголовніше, як ви опинилися серед перших пацієнтів, яким вдалося отримати його за ЗМС?

— Я зазнала неймовірних емоцій, коли почула по телевізору, що МОЗ Росії зареєструвало перший у світі препарат, здатний зупинити хворобу Бехтерєва. У новинах сказали, що ліки розробили російські вчені.

То був шок. Я припала до екрану, слухала і не вірила. Справа навіть не в тому, що я стільки років живу з болем, — я навчилася впоратися. Але маю троє дітей, а хвороба Бехтерева — запальне генетичне захворювання.Мені рекомендували зробити аналізи дітям, щоби виключити цей діагноз у них. Але я тягну, не можу наважитися, ніби моє незнання здатне щось змінити. Ви не уявляєте мого жаху, коли дитина в стані спокою скаржиться на біль у ногах. Тому коли я побачила сюжет про препарат, за спиною ніби виросли крила. Думки були лише про те, як отримати цю терапію, до кого звертатися.

Я почала збирати інформацію, писати листи до медичних закладів, читати новини, соціальні мережі. Пізніше я дізналася, що отримати консультацію щодо призначення препарату можна в декількох федеральних центрах, у тому числі в Петербурзі, Москві та Новосибірську. Так я опинилася на прийомі у лікаря-ревматолога у Клініці СПбДУ. Там мене уважно оглянули, зібрали повний анамнез, потім, звичайно, були аналізи і довгоочікуване призначення терапії. Все склалося так, як я не мріяти не могла.

— Препарат, розроблений нашими вченими, відноситься до генно-інженерних біологічних препаратів і, як і будь-які ліки, повинен призначатися лише лікарем, оскільки у кожного пацієнта свої особливості захворювання і можуть бути обмежені до застосування тих чи інших ліків. Для цього, як мінімум, необхідно мати підтверджений діагноз. Препарат можуть призначити тим, хто раніше не отримував генно-інженерних біологічних препаратів і кому не допомагають нестероїдні протизапальні лікарські засоби, як у моєму випадку.

— Як пройшла перша інфузія препарату, як ви почували себе після? Чи було хвилювання?

— Звісно, ​​я дуже хвилювалася. І досі не вірю, що це відбувається зі мною. Після введення препарату я залишилася на ніч у лікарні, а потім вирушила додому. Все було як завжди.Через кілька тижнів я звернула увагу, що почала краще спати. Я боялася обдурити себе і подумала, що це збіг. Але ні, зараз я справді не відчуваю нічних нападів болю, прокидаюсь із силами. Тіло пом'якшало. А раніше були дні, коли я взагалі не могла підвестися після нічного сну. Позитивні зміни підтверджують перші аналізи після введення інфузії.

— 11 листопада буде друге запровадження інфузії. Я на неї дуже чекаю. Вдруге буде введено подвійну дозу препарату. Мені не дає спокою думка: який буде ефект від неї? Раптом я буду як звичайна людина? Найголовніше після ліків — я повірила у себе, у мене з'явилися плани роботи з дітьми.

— Єдине, що я можу порадити, — не сумувати. Треба жити. Просто жити, вірити у краще. У нашій країні сотні тисяч людей страждають на хворобу Бехтерєва.

Не можна здаватись і займатися самолікуванням, потрібно звертатися до лікарів. Завдяки нашим вченим та лікарям у нас є всі шанси жити без болю. Це надає сили. Я сподіваюся, що цю хворобу вдасться взяти під контроль, і зможу відвезти дітей до моря. Сьогодні це моє найбільше бажання.